Ellentmondásos laboratóriumi adatok, II. rész (szerológia)

Mint arról már volt szó, a vírus nem sejtes szerkezetű. Nincs külső sejtfala, és az örökítő anyagot sem védi semmiféle fallal rendelkező mag.
Valami fajta szerkezete azonban mégis van, ami elektronmikroszkóppal kimutatható. Számunkra azonban ennél is fontosabb, hogy vírusok jelenléte esetén antigének, majd pedig antitestek jelennek meg. Az antigén egy proteinféleség, amelyt maga a vírus termel, míg az antitest a szervezet védekezése a fertőzés ellen.

Három fajra csoportját különböztetik meg ezen anyagoknak. Az s jelűek, a vírus felületével (surface) kapcsolatosak, a c vagy core jelűek (a megnevezés nem egységes, az eltéréseknek nem sikerült az okát megfejteni), a vírus belsejével, "magjával" (core) kapcsolatos. Az e jelűek esetében sem a rövidítés eredetét, sem az e jelű antigén pontos helyét, szerepét nem sikerült fellelni. Csak annyit sikerült kideríteni, hogy ez is egy vírusfehérje, méghozzá a legfontosabb.

Nézzük meg ezt a témát részleteiben!


                                  s                                      

A Hepatitis B felületi antigénje (HbsAg) az egyik legkorábbi jelzője a heveny HBV fertőzésnek; gyakran már akkor kimutatható, amikor a vírusos májgyulladás tünetei még nem jelentkeznek. A gyógyulási szakaszban a HbsAg már nem mutatható ki a vérből, kivéve a gyenge immunrendszerrel rendelkező szervezeteket (pl. gyermekek, AIDS-betegek), akiknél a vizsgálat továbbra is pozitív eredményt mutathat.


Az egyik leggyakoribb vizsgálat a Hepatitis B felületi antigénje ellen termelt ellenanyagnak, a HBs-antitestnek (Hepatitis B surface antibody, anti-HBs) a kimutatása. Az antitest jelenléte egy korábbi HBV fertőzésre utal. A vírus általában ekkor már nincs jelen, így nem is terjedhet át egy másik személyre. Az antitestek jelenléte biztosítja a szervezet védelmét egy következő HBV fertőzéssel szemben.


A szervezetbe került vírus a májat is megfertőzve tovább replikálódik (ezt a szót a "szaporodás" helyett, az attól való megkülönböztetésként használjuk. A vírus ugyanis önmagában nem szaporodik, de egy szervbe juttatva az örökítőanyagát, rákényszerítheti azt, hogy az új egyedeket termeljen). A vírus tehát másokat is képes megfertőzni és a vírusok számának gyarapítására rávenni.
Előfordulhat azonban, hogy a HBV „megbújik” a májban vagy más sejtekben, és egyáltalán nem  vagy csak nagyon kevés vírust "termeltet", amely aztán nem is mutatható ki a vérből. Az ilyen emberek látszólag egészségesek, valójában azonban  vírushordozók.

                                   e                                      


Az előbb említett  HBsAg vizsgálat úgy a vírushordozóknál, mind az aktív fertőzötteknél pozitív eredményt adhat. A kétféle állapot megkülönböztetésére a HBeAg vizsgálat szolgál.

A Hepatitis B e-antigén (HBeAg) a HBV-ferőzéshez társuló vírusfehérje. A felületi antigéntől eltérően (HBsAg) csak akkor jelenik meg a vérben, ha a kész vírus is jelen van, azaz a vírus lappangó formájánál nem mutatható ki. Ezért a HBeAg-t gyakran a fertőzőképesség jellemzőjének is tekintik. A HBeAg-t a HBV elleni kezelés monitorozására is használják: Sikeres kezelés eltünteti a vérből a HBeAg-t, ugyanakkor megjelenik az e-antigén elleni antitest (HBe-antitest, HBeAb).


A HBe-antitestet a szervezet a HBV e-antigénje ellen termeli. Ez az antitest a HBc- és HBs-antitesttel együtt hosszabb ideig kimutatható a HBV okozta heveny májgyulladáson átesetteknél. A HBV okozta krónikus májgyulladásos betegeknél a HBe-antitest általában csak akkor válik pozitívvá, ha a vírus lappangó fázisba megy át, vagy eltűnik a szervezetből.



                                     c                                           
A HBV „mag” antigén (HBc-antigén) általában röviddel a vírusfertőzés után eltűnik, az ellene termelt antitest (HBc-antitest) azonban mind a fertőzés heveny, mind pedig krónikus időszakában termelődik, és gyakorlatilag az egész élet során éppúgy kimutatható a vírushordozóknál, mint a vírussal már nem rendelkezőknél. A HBc-antitest vizsgálat lehet

•  IgM specifikus, ami a heveny fertőzést jelzi, vagy
•  mérheti az összes antitestet, amikor mind a heveny, mind pedig a múltban lezajlott krónikus fertőzést mutatja.

                              HBV DNS                          
A HBeAg kimutatásnál is érzékenyebb a HBV DNS-ének kimutatása a vérből, de ezt is általában a vírus-szerológiai vizsgálatokkal együtt, és nem helyette végzik. A vizsgálat elsősorban a HBV fertőzést követő vírusellenes kezelés hatékonyságának monitorozására használják.
A vizsgálatot a HBV okozta fertőzés diagnosztizálására és a betegség lefolyásának követésére használják.

***

Nézzük meg ezek után, mi is a szokásos "menetrendje" a hepatitisz B fertőzésnek.
Az első "esemény", hogy így vagy úgy, de a páciens megfertőződött. Jó esetben tudja, hogy mikor (nemrégiben vagy már régebben) és hogyan (alkohol, gyógyszer, elhízás, vérátömlesztés, kábítószeres tű cseréje, genetikai örökség, testnedvekkel való érintkezés). De előfordulhat, hogy mindegyik lehetőség kiesik.
Nem csak azt mondjuk, hogy kiesik, hanem ténylegesen, bizonyíthatóan nem lehet igaz. Az én esetemben is ez az első olyan kérdés, amire nem tudjuk a választ. 

Na de ne ragadjunk le ennél a témánál! Lépjünk tovább!

A fertőzésből az emberek 90-95% meggyógyul. Nagy pechnek kell lenni, hogy egy máskülönben jó fizikai állapotban lévő ember a maradék 5-10%-ba essen. Ha még is így történne, annak különféle jelei vannak.

Egy felöl a májenzim (GPT, GOT bilirubin stb.) értékek emelkedése, hasvíz és lábvizenyő megjelenése, fáradtság, kimerültség, széklet és a vizelet színének megváltozása, esetenként (de nem mindig) sárgaság. Az igazi perdöntő adat azonban az, ha a HVeAg pozitív.
Az én esetemben mindegyik fennáll.

Jó esetben a fertőzött személy tünetmentes vírushordozó, rossz esetben bekövetkezik krónikus B-vírus hepatitisz. Ez utóbbi bizonyítéka a HBeAg negatív értékéke. Nálam ez áll fenn.


A következő fázis, ha mindez májzsugorodást (cirrhosist, valamivel magyarosabba írva: cirózist) eredményez. Ezt az ultrahang vizsgálat elég jól mutatja. Kétségek esetén végezhetnek májbiopszia vizsgálatot. De ha a laboradatokban a májenzimek tartósan rosszak, akkor már nem szükséges, hogy az egyébként is beteg májat vizsgálat címén bökdössék, és onnan mintát vegyenek.
Ebben az állapotban vagyok én. A diagnózisom pontos megnevezése: Cirrhosis hepatitis in stadio decompesationis vascularis et parenchymatosa, ami olyan hosszú, cirkalmas és zengzetes, hogy egy spanyol grand is megirigyelhetné. :-)

Ami pedig ezt követheti, az a más fertőzés előrehaladás, amibe rövid úton bele is lehet halni, vagy – és sajnos ez is erősen benne van a pakliban – hogy az állapotromlás utat nyit a májráknak.

Mit mondjak? Nem igazán biztató perspektíva!

****

Nagy vonalakban átnéztük a betegség előrehaladását. Ám az antigének illetve az antestek szerepét még épp csak érintettük.

A továbbiakban ezt vizgáljuk meg tüzetesebben. Van ugyanis néhány érthetetlen adat.

A heveny májgyulladásra gyanús pácienseknél a nemrégen lezajlott fertőzés igazolására rendszerint együtt kérik a HBc-antitest és HBsAg kimutatását. A krónikus hepatitiszben szenvedőknél, vagy azoknál, akiknél a vér szérumában emelkedett GOT vagy GPT értéket figyeltek meg, szintén kérhetik a HBc-antitest és HBsAg vizsgálatokat annak eldöntésére, hogy a bekövetkezett májkárosodást a HBV okozta-e. Ha a gyanú beigazolódik, a HBsAg és HBeAg paramétereket rendszeres időközönként (általában 6-12 havonta) mérik, mivel előfordul, hogy a HBeAg (és ritkábban a HBsAg) egy idő után magától eltűnik. Az utóbbi idő vizsgálatai azt mutatják, hogy sok embernél, akiknek vérében van HBc-antitest, de nincs HBsAg, nagyon kevés HBV DNS található a vérben és/vagy a májszövetben. E megfigyelés jelentősége még vitatott. A HBV okozta krónikus májgyulladásban szenvedőknél a HBeAg és HBV DNS vizsgálatokat a kezelés hatékonyságának megítélésére lehet felhasználni. Hatékony kezelés eredményeként mindkét vizsgálat eredménye negatívvá válik. HBV elleni védőoltás hatékonyságának eldöntésére a HBs-antitest szintjét szokták mérni: Általában elmondható, hogy ha az antitest szintje 10 IU/mL felett van, akkor a páciens valószínűleg egész életre szóló védettséggel rendelkezik a HBV ellen. Ez alól kivételt képeznek az immunrendszer legyengülésével kapcsolatos esetek, mint pl. a HIV-fertőzés, a veseelégtelenség, vagy az immunrendszer gyengülését okozó gyógyszerek.

Hogyan alakultak nálam a szerológiai viszonyok?

HbeAg	pozitív	Anti - Hbe	negatív
HBsAg	pozitív	Anti - HBs	reaktív
		Anti-Hbcore	pozitív
		Anti-HBc IgM	negatív

HBs-antitest(HBs AT): A pozitív (vagy reaktív) eredmény egy lezajlott fertőzést, vagy pedig azt jelzi, hogy a Hepatitis B elleni védőoltást követően immunitás lépett fel.

HbsAg: A negatív eredmény általában azt jelzi, hogy a páciens soha nem volt kitéve Hepatitis B fertőzésnek. Az eredmény azonban nem zárja ki azt a lehetőséget, hogy a páciens éppen felépült egy akut májgyulladásból, és a szervezete legyőzte a vírust. A pozitív (vagy reaktív) eredmény aktív fertőzésre utal, de nem jelzi, hogy a páciens képes-e másokat is megfertőzni.

HbeAg: A pozitív (vagy reaktív) eredmény azt jelzi, hogy a páciensben Hepatitis B vírus van, és ezzel képes másokat is megfertőzni. A negatív eredmény arra utal, hogy a vírus, ha jelen van is, nem fertőzőképes állapotban van. (Ez alól kivételt képeznek a világ azon részei, ahol a HBV olyan törzsei terjedtek el, amelyek gyakran nem termelik ezt a jellemző fehérjét.)

HBc-antitest: Ha mind a HBc-antitest, mind a HBs-antitest pozitív, ez arra utal, hogy a páciens éppen felépült egy fertőzésből, ő maga azonban nem vírushordozó vagy tartósan fertőzött. Akut fertőzés esetén a HBc ellen az IgM típusú antitestek jelennek meg. Ezt az antitestet vizsgálva eldönthető, hogy a páciens a közelmúltban fertőződött-e meg (ekkor a HBc elleni IgM antitest pozitív), vagy régebben (ekkor a HBc elleni IgM antitest negatív).

HBV DNS: A pozitív (vagy reaktív) eredmény a vírus jelenlétét jelzi a páciensben, és ez a vírus másokra is átvihető. Negatív eredmény esetén nagyon kicsi a valószínűsége az átfertőzésnek, különösen, ha a vírus koncentrációja igen alacsony (nem éri el a 200 darabot 1 mL vérben).

Áttekintő táblázat

Ha behelyettesítjük a fenti táblázatba a pozitív ill nevatív szavak aktuális jelentését, akkor a következő összefogaló táblázatot kapjuk.

HbeAg	Hepatitis B vírus van. Fertőző	Anti - Hbe	negatív
HBsAg	aktív fertőzés	Anti - HBs	Lezajlott fertőzés, immunitás
		Anti-Hbcore	éppen felépült fertőzésből,  nem vírushordozó vagy tartósan fertőzött
		Anti-HBc IgM	Akut fertőzés. régebben fertőződött

Míg a fent említett vizsgálatok specifikusak a HBV-re, addig más májfunkciós vizsgálatokkal, mint pl. a GOT, GPT, GGT-vel a betegség előrehaladottságát lehet monitorozni.

Ezzel a táblázattal azonban komoly értelmezési problémák vannak. Az e-re vonatkozó adatsor ugyan következetes, de az s -re (tehát a felületre) voatkozó már nem. Az ugyanis lehetetlenség, hogy s-jellegű antigén és azntest egyszerre legyen a szervezetben. Az antitest ugyanis védelmet ad, hatására eltűnik az antigén. Olyan, hogy miközben egy antitest reaktív, mégsem „végzi el a dolgát”, egyszerűen nem létezhet.

Hasonlóképpen a magra vonatkozó antitestek (core, ill. c IgM) között is ellentmondás van. Az első szerint ugyanis felépültem és nem vagyok fertőző, míg az utóbbi szerint továbbra isfertőző vagyok. Itt rádásul két antitest adatai mondanak egymásnak ellent.

Mivel a vizsgálot megísmételték, tehát a mérési hiba előfordulásának esélye elenyésző. Sokkal logikusabb annak a feltételezése, hogy valaminek itt még lenni kell. De hogy konkrétan mi, arra sem én, sem a kezelőorvosom nem tudott választ adni. Ezért aztán áll a kezelkés, ami azért nem jó, mert időközben újabb értékk válnak rosszá, adott esetben igen rosszá. Ami most különösen aggasztó, az a ferritin érték igen gyors növekedése.

*

A további résznél már nem bajlódtam a lefordítással. Nem vagyok ugyanis biztos benne, hogy mindenkit érdekel ez ilyen szinten, úgyhogy megvárom, hogy valaki jelezze, hogy szeretné ezt magyarul is látni. 

A táblázatban kivastagítottam azokat az adatokat, melyek az én esetemben is fennállnak, és meghagytam normál betűformában azt, ami nem. Mint az látszik, nem sikerült olyan variációt találni, mely megfelelne a laboradataimnak.  

How do I interpret hepatitis B panel results?

Interpretation of the hepatitis B panel
Tests	Results	Interpretation
HBsAg anti-HBc anti-HBs	negative negative negative	susceptible
HBsAg anti-HBc anti-HBs	negative negative positive with >10mIU/mL*	immune due to vaccination
HBsAg anti-HBc anti-HBs	negative positive positive	immune due to natural infection
HBsAg anti-HBc IgM anti-HBc anti-HBs	positive positive positive negative	acutely infected
HBsAg anti-HBc IgM anti-HBc anti-HBs	positive positive negative negative	chronically infected
HBsAg anti-HBc anti-HBs	negative positive negative	four interpretations possible†

A választ – talán – a DNS vizsgálat, illetve az esetleg pluszban fellépő D típusú hepatitis vizsgálatai eredményei hozhatják meg. Azonban a március 5-én levett vér ilyen eredményeit még azóta sem tudjuk. Pillanatnyilag várunk! Hónapok óta nem történik semmi érdemleges. Ami történik, azt én magam teszem, a kezelőorvosom ehhez nem túl sok mindennel járul hozzá. Persze, lehet, hogy pont ez a jó. Legalább nem kell interferon kezelésnek alávetni magamat. (De ez már egy másik történet!)